Краткая инструкция по медицинскому применению препарата ДОНА^® (порошок для приготовления раствора для приема внутрь)

Торговое название препарата: Дона^®

Международное непатентованное название: глюкозамин.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для приема внутрь.  

Показания к применению: первичный и вторичный остеоартрит, остеохондроз, спондилоартроз.

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность к глюкозамину сульфату, аспартаму и другим компонентам препарата. Из-за содержания аспартама противопоказан пациентам с фенилкетонурией. Не рекомендуется назначение препарата в период беременности и лактации, а также в детском возрасте (до 12 лет) из-за отсутствия научных клинических данных у этой категории пациентов.  

Способ применения и дозы: внутрь. Содержимое одного пакетика растворяют в 200 мл воды, принимают внутрь 1 раз в сутки. Симптоматический эффект наступает через 2–3 недели после применения препарата. Продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач. Минимальный курс терапии составляет   6 недель.

Побочное действие: переносимость препарата хорошая, в отдельных случаях возможны: гастралгия, метеоризм, диарея, запор, аллергические реакции - крапивница, зуд. 

Форма выпуска: 1500 мг глюкозамина сульфата в пакетики. По 20 или 30 пакетиков в картонной пачке.  

Срок годности: 3 года.

Условия хранения: хранить при температуре не выше 25ºC.  

Условия отпуска: без рецепта.

Перед назначением препарата ознакомьтесь с общей характеристикой лекарственного препарата Дона^®, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 1500 мг, ЛП-№(004081)-(РГ-RU) 

Краткая инструкция по медицинскому применению препарата  ДОНА^® (раствор для внутримышечного введения)

Международное непатентованное название: глюкозамин.

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения.  

Показания к применению: первичный и вторичный остеоартрит, остеохондроз, спондилоартроз. 

Противопоказания: Индивидуальная повышенная чувствительность к глюкозамину, лидокаина гидрохлориду и другим компонентам препарата. Вследствие наличия лидокаина в составе продукта он противопоказан больным с нарушениями сердечной проводимости и острой сердечной недостаточностью, эпилептиформных судорогах в анамнезе, тяжелых нарушениях функций печени и почек; в период беременности и лактации, а также в детском возрасте до 12 лет.

Способ применения и дозы: ВНУТРИМЫШЕЧНО! Препарат не предназначен для внутривенного введения. Перед использованием смешать раствор Б (растворитель) с раствором А (раствор препарата) в одном шприце. Приготовленный раствор препарата вводят внутримышечно по 3 мл (растворы А + Б) 3 раза в неделю на протяжении 4–6  недель. Инъекции препарата можно сочетать с приемом препарата внутрь в порошке для приготовления раствора для приема внутрь (пакетики). Продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач. 

Побочное действие: переносимость препарата хорошая. В отдельных случаях возможны: метеоризм, диарея, запор, аллергические реакции - крапивница, зуд. Из-за содержания в препарате лидокаина возможны: тошнота, рвота, сонливость, диплопия, головная боль, головокружение, онемение языка и слизистой оболочки рта, тремор, эйфория, дезориентация, нарушение сердечной проводимости.

Форма выпуска: Раствор для внутримышечного введения 200 мг/мл. По 2 мл в ампулы А прозрачного светозащитного стекла, тип 1, ампулы имеют кольцо белого цвета, обозначающее место надлома ампул. Растворитель. По 1 мл в ампулы Б прозрачного бесцветного стекла, тип 1, ампулы имеют кольцо белого цвета, обозначающее место надлома ампул. По 6 ампул А в ПВХ планшете и 6 ампул Б (растворитель) в ПВХ планшете помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности: 2 года. Условия хранения: при температуре не выше 25° С. 

Условия отпуска из аптек: по рецепту.

Перед назначение препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^®, раствор для внутримышечного введения, 200 мг/мл. Регистрационный номер: П N013737/01

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ДОНА^® (таблетки покрытые пленочной оболочкой)

Международное непатентованное или группировочное наименование: глюкозамин.

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Показания к применению: Остеоартроз периферических суставов и позвоночника, остеохондроз.

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Не рекомендуется назначение препарата при беременности и в период грудного вскармливания, а также в детском возрасте (до 18 лет) из-за отсутствия научных клинических данных у этой категории пациентов.   

Способ применения и дозы: Внутрь. По 2 таблетки 750 мг принимают внутрь 1 раз в сутки предпочтительно во время еды, запивая стаканом воды. Симптоматический эффект наступает через 2-3 недели после применения препарата. Минимальный курс терапии составляет 4-6 недель. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом 2 мес. Продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач. Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Побочное действие: наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приемом, являются тошнота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор и диарея. Описанные побочные реакции обычно бывают легкими и проходящими. Часто: головная боль, сонливость, усталость.

Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой, 750 мг. По 60 или 180 таблеток в полиэтиленовом флаконе с защелкивающейся крышкой с контролем первого вскрытия.

Условия хранения: хранить при температуре не выше 25 ºC.  Срок годности: 3 года.

Условия отпуска: без рецепта.

Перед назначение препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^®, ЛП-001932

   

Kra23bnEW

Остеоартрит – хроническое заболевание суставов, которое сопровождается изменением метаболизма хрящевой ткани, что приводит к постепенному нарушению структуры хряща. Данный процесс сопровождается дискомфортом и нарастающей болью в пораженном суставе, ощущением скованности с утра или после того, как сустав находился в покое. При отсутствии лечения хрящевая ткань со временем разрушается, суставные поверхности костей оголяются, при этом движения в пораженном суставе затрудняются или становятся невозможными.

Процесс разрушения хряща необратим, восстановить утраченную хрящевую ткань невозможно. Оптимальным подходом является назначение препаратов, способствующих восстановлению структуры хрящевой ткани, например, кристаллического глюкозамина сульфата (Дона^®), до того, как структура хряща необратимо изменится¹, то есть с первых признаков дискомфорта в суставах.

При условии длительной терапии есть возможность остановить процесс изменения структуры хряща и предотвратить его разрушение^2-4.

Обычные молекулы глюкозамина сульфата нестабильны и быстро подвергаются гидролизу. При введении в терапевтической дозировке 1500 мг:

• пиковая концентрация действующего вещества в плазме крови низкая – до 2,7 мкМ/мл,
• концентрация в синовиальной жидкости точно не определяется.

Молекулы кристаллического глюкозамина сульфата (Дона^®) стабилизированы хлоридом натрия и сохраняют свою структуру в плазме крови. При введении в терапевтической дозировке 1500 мг⁴:

• пиковая концентрация действующего вещества в плазме крови высокая – 8,9 мкМ/мл;
• в синовиальной жидкости достигается терапевтическая концентрация 4,34 мкМ/мл.

Только кристаллический глюкозамина сульфат (Дона^®) достигает терапевтической концентрации 8,9 мкМ/мл в отличие от обычных молекул глюкозамина сульфата, которые являются нестабильными и быстро подвергаются гидролизу, в связи с чем их пиковая концентрация в синовиальной жидкости не определяется.

Дона^® — единственный кристаллический глюкозамина сульфат с доказанным действием, способствующий облегчению боли и коррекции функциональных нарушений при остеоартрите^4,5.

1. Bruyère O. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350.
2. Дыдыкина И.С., Денисов Л.Н., Коваленко П.С., Лила А.М. История открытия и многолетний опыт применения глюкозамина сульфата в клинической практике // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. № 16. С. 26 -34.
3. Российские клинические рекомендации. Гонартроз. 2021.
4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01.
5. Kucharz EJ, Kovalenko V, Szántó S, Bruyère O, Cooper C, Reginster JY. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):997-1004.
6. Pavelka K., Gatterova J., Olejarova M. et al. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo controlled, double- blind study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14; 162(18): 2113–2123.
7. Патент на способ изготовления терапевтически активной кристаллической формы глюкозамина сульфата US 5847107.
8. Tenti, S., Veronese, N., Cheleschi, S. et al. Prescription-grade crystalline glucosamine sulfate as an add-on therapy to conventional treatments in erosive osteoarthritis of the hand: results from a 6-month observational retrospective study. Aging Clin Exp Res 34, 1613–1625 (2022). https://doi.org/10.1007/s40520-022-02151-7.
9. Derwich M, Górski B, Amm E, Pawłowska E. Oral Glucosamine in the Treatment of Temporomandibular Joint Osteoarthritis: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Mar 3;24(5):4925. doi: 10.3390/ijms24054925.

DON-2023-0032 01.08.2023
Реклама

Kra23vFii

Глюкозамин (2-амино-дезоксиглюкоза) – растворимый в воде аминомоносахарид, вырабатывается в организме животных и человека из глюкозы. Способствует восстановлению гликозаминогликанов, которые являются основой для протеогликанов – компонентов матрикса хряща. Протеогликаны играют важнейшую роль в синтезе хрящевой и костной ткани, а также обеспечивают устойчивость хряща к сдавливанию¹.

Помимо глюкозамина, который вырабатывается в организме, это вещество может поступать извне, с пищей, преимущественно в составе морепродуктов и рыбы.

В организме человека глюкозамин вырабатывается хондроцитами.
Интенсивность синтеза глюкозамина снижается:

Недостаточная выработка и поступление глюкозамина в организм сопровождаются нарушением функции суставов, способствуют возникновению остеоартрита и остеохондроза^1,9. 

Таким образом, дефицит глюкозамина может приводить к развитию остеоартрита и остеохондроза, поэтому в качестве дополнительного источника глюкозамина для предотвращения или лечения нарушения функции суставов используют лекарственные препараты с глюкозамином^1,9.

Цель непосредственного воздействия глюкозамина в составе лекарственных препаратов – хрящевая ткань и хондроциты. Причина назначения – остеоартрит и другие дегенеративные заболевания суставов.

Поступающий в организм в составе лекарственных препаратов глюкозамин оказывает непосредственное воздействие на хрящевую ткань и хондроциты при остеоартрите и других дегенеративных заболеваниях суставов.

Глюкозамин действует следующим образом:

• стимулирует выработку гликозаминогликанов и протеогликанов;
• подавляет интерлейкин-индуцированную активность аггреканазы в хондроцитах, тем самым замедляя деградацию аггрекана;
• подавляет синтез интерлейкинов 1β, и 6, а также индуцированной ЦОГ2 без влияния на ЦОГ1;
• подавляет экспрессию генов хрящевой ткани.

Вывод: глюкозамин оказывает выраженное противовоспалительное действие, препятствует распаду и способствует восстановлению структуры хрящевой ткани^1-3.
Глюкозамин подавляет воспаление, препятствует распаду и способствует восстановлению структуры хряща^1-3.

Синтез его молекулы прост, в ряде стран это средство зарегистрировано как пищевая добавка, но эффективность такого соединения глюкозамина не доказана. Известно, что глюкозамина гидрохлорид как при однократном введении в дозе 1500 мг/сут, так и при введении в дозе 500 мг трижды в день не обеспечивает достаточного для обеспечения клинического эффекта пикового уровня глюкозамина в плазме крови (3,0 и 1,2 мкМ/мл соответственно). Очень мал и период полувыведения: 3,3 и 3,9 часа. Из-за быстрого выведения из крови глюкозамина гидрохлорид не успевает проникнуть в ткани сустава и оказать лечебный эффект¹.

В состав его молекул входит неорганическая сера, также необходимая для синтеза протеогликанов. При низком потреблении белковой пищи, что является характерной чертой питания современного человека, в организме создаются предпосылки для возникновения дефицита серы, и глюкозамина сульфат помогает восполнить этот дефицит. Также в исследованиях было выявлено, что при назначении в сопоставимых дозах глюкозамина сульфат эффективнее подавляет экспрессию генов, чем глюкозамина гидрохлорид¹.

Известно, что молекула глюкозамина сульфата также является нестабильной и, попав в организм она быстро подвергается гидролизу и распаду, из-за чего концентрация глюкозамина в плазме невысока, сложно оценить уровень глюкозамина в синовиальной жидкости и неизвестен период полувыведения вещества^1,3.

В ней молекула глюкозамина сульфата стабилизирована хлоридом натрия, что придало ей устойчивую кристаллическую форму, а ее фармакокинетику сделало предсказуемой.В частности, пиковое значение концентрации кристаллического глюкозамина сульфата в плазме крови составляет 8,9 мкМ/мл, в синовиальной жидкости – 4,34 мкМ/мл. Период полувыведения кристаллического глюкозамина сульфата составляет 60 часов⁴, что достаточно для проникновения препарата в ткани сустава и оказания лечебного эффекта³.

Был проведен ряд клинических исследований^3,5,6, которые показали, что другие формы глюкозамина, за исключением стабильного кристаллического глюкозамина сульфата, фактически не работают – их эффект не отличался от плацебо.

Кристаллический глюкозамина сульфат – единственная форма глюкозамина с доказанной клинической эффективностью^3,5,6.

Именно кристаллический глюкозамина сульфат стал основой рецептурного препарата Дона^®, который способствует долгосрочному улучшению в отношении боли, двигательной функции и степени сужения суставной щели^6-8.

Дона^® — оригинальный¹³ кристаллический глюкозамина сульфат, обладает доказательной базой уровня А1 и включен в российские и международные клинические рекомендации как препарат для базовой терапии остеоартроза и остеохондроза^10,11,12.

1. Дыдыкина И.С., Денисов Л.Н., Коваленко П.С., Лила А.М. История открытия и многолетний опыт применения глюкозамина сульфата в клинической практике // Эффективная фармакотерапия. Т. 16. № 16. С. 26 -34.
2. Uitterlinden EJ, Koevoet JL, Verkoelen CF, et al. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:120. Published 2008 Sep 11. doi:10.1186/1471-2474-9-120.
3. Kucharz EJ, Kovalenko V, Szántó S, Bruyère O, Cooper C, Reginster JY. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):997-1004.
4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01.
5. Eriksen P, Bartels EM, Altman RD, Bliddal H, Juhl C, Christensen R. Risk of bias and brand explain the observed inconsistency in trials on glucosamine for symptomatic relief of osteoarthritis: a meta-analysis of placebo-controlled trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Dec;66(12):1844-55.
6. Gregori D, Giacovelli G, Minto C, Barbetta B, Gualtieri F, Azzolina D, Vaghi P, Rovati LC. Association of Pharmacological Treatments With Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2564-2579.
7. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, Giacovelli G, Henrotin Y, Dacre JE, Gossett C. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):251-6.
8. Pavelká K, Gatterová J, Olejarová M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14;162(18):2113-23
9. Пизова Н.В. Место хондропротекторов в терапии остеоартроза позвоночных суставов. Медицинский Совет. 2016;(4):42-47. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-4-42-47
10. Российские клинические рекомендации. Коксартроз. 2021.
11. Российские клинические рекомендации. Гонартроз. 2021.
12. Bruyère O. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350.
13. Патент на способ изготовления терапевтически активной кристаллической формы глюкозамина сульфата US

DON-2023-0026 01.08.2023
Реклама

Kra23XR3p

Остеоартрит (ОА) – самое распространенное заболевание суставов, сопровождается разрушением суставного хряща, воспалением синовиальной оболочки и перестройкой субхондральной костной ткани. В современном мире заболеваемость ОА неуклонно растет, что связано со старением общества и распространением ожирения. Чаще всего развивается ОА коленного сустава¹.

ОА – мультифакторное заболевание, в развитии которого могут участвовать⁶:

• механическое воздействие на сустав (избыточная нагрузка),
• травма,
• системные воспалительные реакции,
• метаболические нарушения.

В ходе развития ОА постепенно нарушается метаболизм хондроцитов, возникает физико-химическое повреждение матрикса суставного хряща. В основе патологических изменений лежит нарушение обмена протеогликанов – основного вещества хряща. Матрикс гликозаминогликанов при этом теряет свои основные компоненты – глюкозаминсульфат, хондроитинсульфат, кератансульфат, гиалуроновую кислоту. В результате наступает обезвоживание хрящевой ткани, нарушение ее структуры, разрыв коллагеновых волокон. Воспаление оказывает дополнительные повреждающие эффекты – в частности, в ходе воспалительных реакций высвобождаются ферменты, повреждающие коллаген: коллагеназа, эластаза, пептидаза⁶. Соответственно, целью лечения ОА должно быть не только купирование боли, но и прекращение процессов дегенерации хрящевой ткани⁶.

В 2019 году Европейское общество по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis – ESCEO) опубликовало алгоритм лечения ОА коленного сустава¹. Согласно алгоритму, лечение ОА предполагает применение нефармакологических, фармакологических, при необходимости хирургических методов.

Алгоритм ESCEO состоит из четырех шагов, в которых определена приоритетность разных терапевтических вмешательств.

Основная роль на данном этапе отводится терапии структурно-модифицирующими препаратами (Symptomatic Slow-Acting Drug in Osteoarthritis – SYSADOA). При этом рекомендуется применение только кристаллического глюкозамина сульфата (Дона^®)⁷ и/или хондроитина сульфата. Раннее начало такой терапии способствует восстановлению метаболизма хрящевой ткани до того, как в ней развились необратимые изменения.

ESCEO рекомендует раннее применение только кристаллического глюкозамина сульфата и/или хондроитина сульфата¹. Алгоритм ESCEO не рекомендует одновременный прием кристаллического глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата: клинические исследования^2,3 показали, что хондроитина сульфат при одновременном приеме замедляет всасывание глюкозамина сульфата на 50-75%. Более того, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование⁴ показало, что эффект от одновременного приема глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата равен эффекту плацебо.

Прием комбинированных препаратов не рекомендован: хондроитина сульфат при одновременном приеме замедляет всасывание глюкозамина сульфата на 50-75%^2,3.

При необходимости возможен дополнительный прием пероральных НПВП для краткосрочного купирования боли, а также применение топических НПВП или капсаицина. Лечение топическими НПВП позволяет снизить риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ, однако при этом есть риск кожных реакций.

Также на данном этапе широко применяются немедикаментозные методы облегчения боли, к которым относятся:

• физиотерапия,
• мануальная терапия,
• бальнеотерапия,
• умеренная физическая активность без перегрузки пораженных суставов (прогулки, ЛФК);
• ношение супинаторов, ортезов, тейпирование;
• снижение массы тела.

Если симптомы ОА сохраняются или усиливаются, переходят к шагу 2.

Основная роль в фармакологическом лечении ОА традиционно отводится пероральным НПВП. При этом важно учитывать степень риска осложнений со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек у каждого конкретного пациента:

Дополнительно может быть назначено внутрисуставное введение глюкокортикостероидов и препаратов гиалуроновой кислоты. Продолжение терапии структурно-модифицирующими препаратами.

Если симптомы ОА сохраняются или усиливаются, переходят к шагу 3.

Краткосрочное применение опиоидных препаратов (пероральных и трансдермальных) и антидепрессантов.

Эндопротезирование сустава. При наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству – продолжение применения опиоидных анальгетиков.

Пошаговый алгоритм позволяет подобрать рациональную терапию ОА в каждом конкретном случае, с учетом темпов прогрессирования патологического процесса, ответа на проводимую терапию, механизмов боли, коморбидного фона, психологического статуса пациента, общего прогноза, а также баланса риска и пользы назначаемых препаратов.

1. Bruyère O. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350.
2. Altman RD. Glucosamine therapy for knee osteoarthritis: pharmacokinetic considerations. Expert Rev Clin Pharmacol 2009;2(4):359–71. https://doi.org/10.1586/ecp.09.17. 
3. Jackson CG, Plaas AH, Sandy JD, Hua C, Kim-Rolands S, Barnhill JG, et al. The human pharmacokinetics of oral ingestion of glucosamine and chondroitin sulfate taken separately or in combination. Osteoarthritis Cartilage 2010;18 (3):297–302.  https://doi.org/10.1016/j.joca.2009.10.013.
4. Roman-Blas JA, Castaneda S, Sanchez-Pernaute O, Largo R, Herrero-Beaumont G,Group CGCTS. Combined treatment with chondroitin sulfate and glucosamine sulfate shows no superiority over placebo for reduction of joint pain and functional impairment in patients with knee osteoarthritis: a six-month multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arthritis Rheumatol 2017;69(1):77–85. https://doi.org/10.1002/art.39819. 
5. Cheleschi S, Tenti S, Giannotti S, Veronese N, Reginster JY, Fioravanti A. A Combination of Celecoxib and Glucosamine Sulfate Has AntiInflammatory and Chondroprotective Effects: Results from an In Vitro Study on Human Osteoarthritic Chondrocytes. Int J Mol Sci.2021 Aug 20;22(16):8980.
6. Лисицына Е.М., Лисицын М.П., Заремук А.М. Современный подход к патогенезу, диагностике и лечению остеоартроза коленного сустава. Эндоскопическая хирургия. 2016;22(6):57-67.
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01.
8. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Целебрекс® ЛП-002118, N015986/01.
   

DON-2023-0029 01.08.2023
Реклама

КТО ОН – ПАЦИЕНТ С ОСТЕОАРТРИТОМ (ОА)?

• Даже при установленном диагнозе «остеоартрит» на амбулаторном приеме около 45% пациентов получали терапию не в полном объеме⁴.

МОДЕЛИРОВАНИЕ ТЕРАПИИ

Развитие типичной клинической картины ОА, проявляющейся болью, деформацией и нарушением функции суставов, обусловлено:⁵

Поэтому целями терапии ОА являются:⁶

• Своевременная правильно подобранная терапия ОА может снизить влияние болезни на качество жизни пациента и риск инвалидизации.

ШАГ 1 — БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ

Кристаллический глюкозамина сульфат и/или хондроитина сульфат
Использовать высококачественный кристаллический глюкозамина сульфат (КГС) в качестве первого шага терапии ОА колена.

• Применение глюкозамина и хондроитина в комбинации не рекомендовано, поскольку хондроитин способен нарушать всасывание глюкозамина, снижая его биодоступность на 50-75%⁹.
• При ОА коленного сустава рекомендовано использовать кристаллический глюкозамина сульфат в качестве 1 шага терапии⁹.
• Результаты метаанализов свидетельствуют, что положительные данные об эффективности лекарственных препаратов, содержащих гликозаминогликаны, не могут быть экстраполированы на дженерики, БАДы и прочие не зарегистрированные как фармакологические средства субстанции⁹.

ТОЧКА ОПОРЫ

Только кристаллический глюкозамина сульфат (Дона^®) достигает терапевтической концентрации 8,9 мкМ/мл в отличие от обычных молекул глюкозамина сульфата, которые являются нестабильными и быстро подвергаются гидролизу, в связи с чем их пиковая концентрация в синовиальной жидкости не определяется и может варьировать.^13,10

Тройной эффект препарата Дона^® при ОА способствует:^14,10,18,19

Схема приема^6,8-11

*Минимальный курс терапии составляет 6 недель
**Минимальный курс терапии составляет 4–6 недель

Важно: компания Viatris была образована в результате объединения Mylan и Upjohn, бывшего бизнес-подразделения Pfizer.
В портфель препаратов компании Viatris входят все препараты Mylan и Upjohn, а также их аффилированных лиц.
Препараты из портфеля Mylan в настоящий момент присутствуют на рынке с логотипом Mylan.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ОСТЕОАРТРИТА: ИЗБАВЛЯЕМСЯ ОТ СТЕРЕОТИПОВ

Одним из распространенных стереотипов в клиническом мышлении врачей при лечении остеоартрита (ОА) является недостаточное доверие к хондропротекторам¹.

Начиная с 1995 года, в мире появились уже десятки клинических рекомендаций по лечению ОА ². Везде на первое место эксперты ставили нефармакологические методы:

Противоречия же возникали в отношении медикаментозной терапии ОА, особенно в  области применения симптоматических средств замедленного действия (Symptomatic Slow- Acting Drugs for OsteoArthritis, SYSADOA) ².

Прежде всего, такие разногласия были обусловлены неоднородностью самих SYSADOA, содержащих различные активные ингредиенты. Многие годы хондропротекторы в их числе не упоминались. Между тем к концу 2010 года накопилось достаточно клинических исследований и метаанализов, показывающих, что эти средства улучшают результаты лечения ОА².

В 2019 году авторы клинических рекомендаций по ОА приняли во внимание имеющуюся доказательную базу. Причем международные эксперты признали ее настолько убедительной, что в Клинических рекомендациях ESCEO * (2019) ³ использование хондропротекторов, а именно рецептурных препаратов кристаллического глюкозамина сульфата, было признано первым шагом базисной терапии ОА. При этом ESCEO особо подчеркивает, что следует использовать рецептурные препараты глюкозамина сульфата (ГС) и хондроитина сульфата (ХС), фармацевтическое качество и доказательная база которых не вызывают сомнений ².

Близкая позиция относительно ГС и ХС представлена в Российских клинических рекомендациях 2021 года по лечению коксартроза и гонартроза Минздрава РФ ^4,5.

* ESCEO — Европейское общество по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита. Это старейшая и  одна из наиболее авторитетных в мире общественных организаций врачей. Ее члены — это не только европейские специалисты, но и врачи всего мира. Именно ESCEO в 2014 году предложила первый алгоритм ведения в реальной клинической практике больных с ОА ².

КАК РАБОТАЮТ ХОНДРОПРОТЕКТОРЫ?

Глюкозамин — это аминомоносахарид, входящий в состав некоторых тканей, включая хрящ. После приема внутрь он всасывается из ЖКТ в кровеносную систему, затем попадает в синовиальную жидкость. Отсюда глюкозамин проникает в хрящевые ткани, способствует улучшению процессов синтеза коллагена, улучшает качество и увеличивает количество синовиальной жидкости в суставах ^6–8. Но эффективность глюкозамина как изолированной молекулы для лечения ОА невысокая.

Глюкозамина сульфат кристаллический (КГС) состоит из смешанной соли сульфата глюкозамина и хлорида натрия в виде кристаллического порошка и является запатентованной стабилизированной формой для обеспечения максимальной биодоступности глюкозамина и достижения клинически значимой концентрации глюкозамина в плазме крови человека ⁹.

ПРЕПАРАТ ДОНА^® И ДРУГИЕ СОЛИ ГЛЮКОЗАМИНА — В ЧЕМ РАЗНИЦА?

Рабочая группа ESCEO рекомендует применять КГС как 1-й шаг для длительного основного лечения ОА коленного сустава и не одобряет назначение других лекарственных форм (солей) глюкозамина ⁹.

Причина заключается в том, что другие соли глюкозамина (например, глюкозамина гидрохлорид и нестабилизированные формы глюкозамина сульфата):

• существенно отличаются от препарата Дона^® по своим физико-химическим свойствам ⁸; после приема препарата Дона^® концентрация действующего вещества (КГС) в синовиальной жидкости оказывается на уровне 4,34μМ, а после приема глюкозамина сульфата она отсутствует, тогда как в плазме крови указанный показатель после приема КГС примерно в 3 раза выше, чем после приема глюкозамина сульфата (8,9μМ против 2,7μМ)⁹,
• эффективность других форм глюкозамина сульфата не была подтверждена в крупномасштабных рандомизированных клинических исследованиях ⁹.

Результаты последних мета-анализов также свидетельствуют, что положительные данные об эффективности препаратов, содержащих стандартизированные гликозаминогликаны, не могут быть экстраполированы на дженерики, биологически активные добавки и прочие не зарегистрированные как фармакологические средства субстанции (систематические обзоры и мета-анализы Eriksen P. et al.,2014; Gregori D. et al.,2018, Towheed T.E. et. al.,2005)^12,13,14.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ДОНА^®

ГЛАВНЫЕ ЦЕЛИ В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРИТА ¹⁵

• Улучшить функциональное состояние суставов и восстановить нормальный объем движений в максимально возможной степени.
• Предотвратить развитие деформации суставов.
• Избежать инвалидизации или максимально снизить ее степень.
• Улучшить качество жизни, в том числе за счет купирования болевого синдрома.
• Предотвратить дальнейшее разрушение суставного хряща, избежать эндопротезирования или максимально отсрочить операцию.
• Избежать побочных эффектов фармакотерапии.
• Не допустить обострения сопутствующих заболеваний.

Своевременная правильно подобранная терапия может снизить влияние ОА на качество жизни пациентов и уменьшить риск инвалидизации ¹⁵.

КАКОЕ ВЛИЯНИЕ МОЖЕТ ОКАЗЫВАТЬ ПРЕПАРАТ ДОНА^{® 3,10,11,22,23}:

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ПРЕПАРАТА ДОНА^®

1. По результатам клинических исследований препарат дона^® может способствовать долгосрочному улучшению в отношении боли, двигательной функции и степени сужения суставной щели ¹³.

Уменьшение боли
Препарат Дона^® способствует уменьшению боли: размер эффекта 0.29, а также является единственным препаратом глюкозамина, который обеспечивал устойчивое уменьшение боли ¹³ (Табл. 1).

Изменение структуры сустава
Препарат Дона^® способствует замедлению структурных изменений сустава. Болезнь-модифицирующий эффект данного препарата составил -0,42 ¹³. То есть он оказался в 2 раза больше, чем для хондроитина сульфата (-0,2) , для которого также была обнаружена ассоциация с улучшением сужения суставной щели ¹³.

Улучшение двигательной функции сустава
Применение препарата Дона^® способствует значительному улучшению двигательной функции: размер эффекта 0,32.
Другие варианты лечения не имели достоверной связи с улучшением двигательной функции ¹³. Только оригинальный ²¹ кристаллический глюкозамина сульфат Дона^® обладает доказательной базой уровня А1 и включен в российские и международные клинические рекомендации как препарат для базовой терапии остеоартрита ^3-5.

Табл. 1. Оценка эффективности длительной терапии боли в коленном суставе

2. Болезнь - модифицирующий эффект препарата дона^® при остеоартрите коленного сустава: возможность замедления сужения суставной щели ^{16, 17}.

Табл. 2. Оценка сужения суставной щели по результатам рандомизированных контролируемых исследований.

По результатам двух 3-летних рандомизированных контролируемых исследований препарат Дона^® помогает предотвратить сужение суставной щели, чем проявляется болезнь-модифицирующий эффект препарата ^{16, 17}.

3. Длительная терапия (от ≥ 12 месяцев до 3 лет) препаратом дона^® способствует снижению риска тотального эндопротезирования суставов в течение последующих 5 лет ¹⁶.

Рис. 1. Риск тотального эндопротезирования сустава

Терапия препаратом Дона^® в течение 1–3 лет на 57 % снижает относительный риск тотального эндопротезирования сустава в течение последующих 5 лет ¹⁶. Болезнь-модифицирующее действие препарата Дона^® у пациентов с ОА клинически доказано в международных исследованиях и подтверждено метаанализами ^{12, 13, 14}.

КАК ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ ДОНА^®

Kra23Uu1m

В последние годы частота остеоартрита и остеохондроза растет среди людей всех возрастов, в том числе, молодых. Известно, что у каждого двадцатого человека от 35 до 54 лет отмечаются рентгенологические признаки ОА коленного сустава¹, а до 35% пациентов со спондилогенной болью в спине — люди трудоспособного возраста¹⁶. Причиной этого является малоподвижный образ жизни и ожирение, которые все шире распространяются в развитых странах. Одним из современных способов лечения остеоартрита является прием хондропротекторов, однако вокруг препаратов данной группы до сих пор много мифов и стереотипов — давайте разберемся в самых популярных среди них^8,12,13.

Действительно, полностью излечить остеоартрит невозможно, так как это заболевание сопровождается постепенной дегенерацией хрящевой ткани. Однако своевременное начало терапии позволяет не только облегчить болевой синдром, но и улучшить метаболизм хряща^2-3.

Разрушение хрящевой ткани при остеохондрозе связано с деполимеризацией и уменьшением содержания протеогликанов, которые являются ее главными структурными компонентами¹⁶. Эти явления могут протекать как на фоне воспалительного процесса, так и вследствие недостаточного синтеза и поступления в организм глюкозамина – вещества-предшественника протеогликанов^14,16.

Структурно-модифицирующие препараты (symptomatic slow-acting drugs for osteoarthritis, SYSADOA), позволяют уменьшить уровень воспаления, затормозить разрушение суставного хряща и других компонентов сустава (субхондральной кости, синовиальной мембраны). К таким препаратам относится кристаллический глюкозамина сульфат (Дона^®)¹⁵, который благоприятно влияет на метаболизм клеток хрящевой ткани, способствует уменьшению болевых ощущений, увеличению объема движений в пораженном суставе, модифицирует течение болезни.

Раннее начало терапии кристаллическим глюкозамина сульфатом при остеоартрите и остеохондрозе позволяет сохранить хрящ, снизить выраженность клинической симптоматики и улучшить функции сустава^4-6,16. Благоприятное действие кристаллического глюкозамина сульфата было подтверждено клинически⁷.

Стимуляция процессов регенерации и репарации хрящевой ткани наиболее эффективна при условии раннего начала терапии остеоартрита, когда структура хрящевой ткани существенно не нарушена⁸. Чем дальше зашел патологический процесс – тем менее эффективна терапия хондропротекторами, при утрате хряща восстановить его уже невозможно.

НПВП лишь устраняют симптомы остеоартрита и остеохондроза, но не влияют при этом на причину и течение заболевания. Из-за этого НПВП требуют долговременного приема, что многократно увеличивает риск тяжелых побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы⁸. Для восстановления структуры и метаболизма хрящевой ткани необходим прием кристаллического глюкозамина сульфата (Дона^®)^15,7. Прием хондропротектора позволяет снизить дозу НПВП^10,15.

Любое вмешательство в сустав, в том числе, внутрисуставные инъекции, сопряжено с риском неблагоприятных побочных явлений – инфицирования сустава, механического повреждения хряща. Внутрисуставное введение хондропротекторов имеет клинически незначимые преимущества, но связано с повышенным риском побочных эффектов¹¹. Основное условие успеха лечения хондропротекторами – выбор эффективной формы действующего вещества, например, кристаллического глюкозамина сульфата⁷ и достаточный по длительности курс терапии^12,13. Продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач.

Известно, что глюкозамин работает как предшественник гликозаминогликанов (главных структурных молекул хрящевой ткани), благодаря чему замедляет разрушение хряща одновременно стимулируя продукцию гиалуроновой кислоты синовиальной мембраной¹⁴.

Глюкозамин является водорастворимым аминомоносахаридом, естественным компонентом тканей человеческого организма, в первую очередь, хрящевой, а также содержится в синовиальной жидкости. Глюкозамин вырабатывается хондроцитами, является основным предшественником гликозаминогликанов и в дальнейшем аггреканов и других протеогликанов хряща¹⁴. Кристаллический глюкозамина сульфат полностью идентичен глюкозамину, который вырабатывается в организме человека, он отличается высокой биодоступностью и эффективностью, хорошо переносится¹⁵.

Симптоматические результаты (уменьшение болевого синдрома, увеличение объема движений в суставе) приема кристаллического глюкозамина сульфата отмечаются уже спустя 2-3 недели от начала приема, однако восстановление метаболизма и структуры хрящевой ткани – процесс длительный. Поэтому для достижения клинически значимого результата необходимо принимать препарат на протяжении не менее чем 6 месяцев или дольше^12,13.

Только при условии длительной терапии препаратом Дона^® возможно достижение структурно-модифицирующего эффекта^6,15.

1. Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, Arnold LM, Choi H, Deyo RA, Gabriel S, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Jordan JM, Katz JN, Kremers HM, Wolfe F; National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):26-35. doi: 10.1002/art.23176. PMID: 18163497; PMCID: PMC3266664.
2. Uitterlinden EJ, Koevoet JL, Verkoelen CF, et al. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:120. Published 2008 Sep 11. doi:10.1186/1471-2474-9-120
3. Cheleschi S, Tenti S, Giannotti S, Veronese N, Reginster JY, Fioravanti A. A Combination of Celecoxib and Glucosamine Sulfate Has AntiInflammatory and Chondroprotective Effects: Results from an In Vitro Study on Human Osteoarthritic Chondrocytes. Int J Mol Sci.2021 Aug 20;22(16):8980
4. Gregori D, Giacovelli G, Minto C, Barbetta B, Gualtieri F, Azzolina D, Vaghi P, Rovati LC. Association of Pharmacological Treatments With Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2564-2579. 
5. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, Giacovelli G, Henrotin Y, Dacre JE, Gossett C. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):251-6. 
6. Pavelká K, Gatterová J, Olejarová M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14;162(18):2113-23
7. Kucharz EJ, Kovalenko V, Szántó S, Bruyère O, Cooper C, Reginster JY. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):997-1004.
8. Bruyère O. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350.
9. Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004257. doi: 10.1002/14651858.CD004257.pub2. PMID: 16437479; PMCID: PMC8275921.
10. Шавловская О.А. Хондропротекторы: спектр применения в общесоматической практике. Терапевтический архив. 2017;89(5):98-104. https://doi.org/10.17116/terarkh201789598-104 
11. Hepper CT, Halvorson JJ, Duncan ST, Gregory AJ, Dunn WR, Spindler KP. The efficacy and duration of intra-articular corticosteroid injection for knee osteoarthritis: a systematic review of level I studies. J Am Acad Orthop Surg. 2009 Oct;17(10):638-46. doi: 10.5435/00124635-200910000-00006. PMID: 19794221. 
12. Российские клинические рекомендации. Коксартроз. 2021. 
13. Российские клинические рекомендации. Гонартроз. 2021. 
14. Дыдыкина И.С., Денисов Л.Н., Коваленко П.С., Лила А.М. История открытия и многолетний опыт применения глюкозамина сульфата в клинической практике // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. № 16. С. 26 -34.
15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01. 
16. Пизова Н.В. Место хондропротекторов в терапии остеоартроза позвоночных суставов. Медицинский Совет. 2016;(4):42-47. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-4-42-47.

DON-2023-0028 01.08.2023
Реклама

Kra23ZGGs

Алгоритм ЕSCEO настоятельно рекомендует сочетание медикаментозных и немедикаментозных методов лечения остеоартрита¹. Именно такая комбинация, по мнению авторов алгоритма, является ключом к успешной терапии остеоартрита¹.

К основным методам немедикаментозной терапии, согласно алгоритму ESCEO¹ относятся:

• информирование пациента о заболевании и его лечении лично лечащим врачом или в формате специальных образовательных программ;
• снижение массы тела при наличии ожирения;
• физические упражнения – аэробные и/или силовые.

Рассмотрим основные принципы немедикаментозной терапии остеоартрита подробнее.

Информирование пациента о деталях заболевания, его возможных осложнениях, основных принципах и видах лечения помогает повысить приверженность больного терапии, и, соответственно, повысить успешность этой терапии^2,3.

Учитывая то, что терапия остеоартрита – длительная, например, только при приеме препарата Дона^® на протяжении не менее 1-3 лет возможно достижение структурно-модифицирующего эффекта в отношении суставного хряща⁴, приверженность больного терапии, его ответственное отношение к приему лекарств становится особенно значимой.

В разговоре с больным постарайтесь выяснить, настроен ли он на лечение, и если нет – что ему может мешать. Обсудите эти препятствия с больным, попробуйте сообща найти компромиссные варианты². Постарайтесь мотивировать пациента на лечение, напомните, что лечение поможет избавиться от проблемы² – боли и дискомфорта, это возможность вернуть себе свободу движений.

Связь между ожирением и остеоартритом широко известна, в частности, доказано, что ожирение негативно влияет на функцию коленных и, в несколько меньшей степени, тазобедренных суставов⁵.

В частности, при избыточной массе тела, соответствующей ИМТ от 25 кг/м² и более, отмечается повышение частоты развития остеоартрита коленных суставов, причем при ИМТ от 27,5 кг/м² отмечается активное прогрессирование рентгенологических признаков патологии – нарастает формирование дефектов хряща надколенника, ускоряется утрата хряща суставных поверхностей большеберцовой и бедренной костей⁵. Также известно, что избыточная масса тела и ожирение повышают вероятность эндопротезирования коленных и тазобедренных суставов и при этом повышают вероятность послеоперационных осложнений, ухудшают результаты по восстановлению суставов⁵.

Выбирать мероприятия по снижению массы тела рекомендуется в индивидуальном порядке, при этом могут потребоваться консультации смежных специалистов – диетолога, эндокринолога, при наличии расстройств питания – психотерапевта или психиатра. С осторожностью, учитывая риски, назначают диеты пациентам старшего возраста (70-80 лет и старше)¹. Начинать мероприятия по снижению массы тела желательно как можно раньше, чтобы скорее уменьшить нагрузку на суставы.

При остеоартрите положительное влияние оказывает выполнение больным как аэробных, так и силовых упражнений, а также их комбинаций. Однако боль и дискомфорт, которые испытывают пациенты с остеоартритом могут быть серьезным препятствием для регулярной физической активности и выполнения упражнений лечебной физкультуры¹.

Преодолеть эти препятствия помогают такие меры, как:

• индивидуальный подбор упражнений, учитывающий индивидуальные особенности и возможности пациента – в частности, с осторожностью нужно назначать упражнения пациентам старшего возраста (70-80 лет и старше)¹;
• контроль выполнения упражнений специалистом, обучение пациента правильной технике таких упражнений
• обезболивание, ношение специальных ортопедических приспособлений (наколенники, брейсы, стельки), тейпирование¹.

Важно наращивать нагрузку и амплитуду движений постепенно, а также выполнять упражнения плавно, чтобы исключить дополнительное травмирование суставов.

1. Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, Al-Daghri NM, Herrero-Beaumont G, Martel-Pelletier J, Pelletier JP, Rannou F, Rizzoli R, Roth R, Uebelhart D, Cooper C, Reginster JY. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. Epub 2019 Apr 30. PMID: 31126594.
2. Шмонин А. А., Мальцева М. Н., Мельникова Е. В., Иванова Г. Е. Проблемы приверженности лекарственной терапии в медицинской реабилитации // Доктор.Ру. 2017. № 11 (140). С. 20–27.
3. Койчуев Арсен Аскерович Приверженность в лечении: методики оценки, технологии коррекции недостаточной привер
4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01.
5. Соловьева И.В., Стребкова Е. А., Алексеева Л. И., Мкртумян А. М. Влияние снижения массы тела на клинические проявления остеоартроза коленных суставов // Ожирение и метаболизм. 2014. №4.
   

DON-2023-0031 01.08.2023
Реклама

Kra23jgCj

Чтобы понять, как работает препарат Дона^®1,
детально разберем клинические случаи лечения
остеоартрита и остеохондроза.

Спортсмен-любитель, обратился с жалобами на умеренные боли в коленях на фоне нагрузок, скованность движений по утрам или после длительного бездействия суставов. Ранее колени не травмировал. По результатам обследования был поставлен диагноз: остеоартрит коленных суставов, I стадия, ФН I. На данном этапе заболевания хрящ на суставных поверхностях еще не разрушен, дегенеративные изменения в нем только начались, поэтому в соответствии с алгоритмом ESCEO⁵, Михаилу был назначен хондропротектор — препарат Дона^®, в форме инъекций на первые 6 недель терапии, затем в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь¹.

Спустя 3 недели болевые ощущения практически ушли, после окончания шестимесячного курса лечения подвижность в суставе была восстановлена в полном объеме, болевые ощущения отсутствовали. Учитывая то, что Михаил продолжает заниматься спортом и подвергает коленные суставы нагрузкам, врач рекомендовал ему периодически проходить обследование коленных суставов для контроля их состояния, а также продолжать принимать хондропротектор, так как при приеме препарата Дона^® на протяжении не менее 1-3 лет возможно достижение структурно-модифицирующего эффекта в отношении суставного хряща (продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач)^1,4.

Клинический случай является вымышленным.

Елена три года назад родила ребенка, на фоне кормления грудью и нарушения привычного питания (по совету родственников «ела за двоих») развилось ожирение. После того, как масса тела достигла 95 кг, Елену стали беспокоить боли и хруст в коленях, выраженная утренняя скованность, женщина обратилась к врачу. После обследования был поставлен диагноз: остеоартрит коленных суставов, II стадия, ФН I. На данном этапе в суставных хрящах уже начались выраженные деструктивно-дегенеративные изменения, поэтому в соответствии с алгоритмом ESCEO⁵, врач назначил Елене хондропротектор — препарат Дона^®, в форме инъекций на первые 6 недель терапии, затем в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь¹.

Основной причиной остеоартрита в случае Елены стала избыточная масса тела, из-за чего нагрузка на коленные суставы существенно возросла, поэтому пациентке, также в соответствии с алгоритмом ESCEO⁵, было рекомендовано снизить массу тела, она была направлена в связи с этим на консультацию к эндокринологу.

Спустя год приема препарата Дона^® и после снижения массы тела до 75 кг боли в коленях прекратились – терапия помогла остановить прогрессирование патологического процесса, способствовала восстановлению метаболизма хрящевой ткани¹, а снижение массы тела, также рекомендованное алгоритмом ESCEO⁵ в качестве дополнения медикаментозного лечения, позволило разгрузить суставы и устранить причину болей. По рекомендации врача Елена продолжила прием препарата Дона^®, так как при условии длительного курса терапии возможно достижение структурно-модифицирующего эффекта (продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач)^1,4.

Клинический случай является вымышленным.

Программист, по роду работы весь день проводит в сидячем положении. Полгода назад стали беспокоить боли в спине, которые мужчина связывал с тем, что спина «затекает» в однообразной позе. После курса массажа в частном СПА-центре явного облегчения не наступило. Продолжал лечиться самостоятельно, при помощи разогревающих мазей, однако боли постепенно усиливались, что все-таки заставило Вадима обратиться к врачу. По результатам обследования был поставлен диагноз: хроническая люмбалгия на фоне остеохондроза поясничного отдела позвоночника (L2-L4), рецидивирующее течение, фаза обострения, умеренно выраженный болевой синдром. На данном этапе развития заболевания дегенеративные изменения в фасеточных суставах позвоночника и в межпозвоночных дисках только начинаются, хрящевая ткань еще не разрушена. В соответствии с алгоритмом ESCEO⁵, врач назначил Вадиму хондропротектор — препарат Дона^®, в форме инъекций (первые 6 недель терапии), затем в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь (2-6 месяц терапии)¹. Болевые ощущения практически ушли уже к концу первого месяца лечения, но Вадим по рекомендации врача продолжил прием препарата Дона^®, так как при условии длительного курса терапии возможно достижение структурно-модифицирующего эффекта (продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач)^1,4. Согласно алгоритму ESCEO⁵, медикаментозное лечение врач рекомендовал дополнять регулярной физической активностью, упражнениями лечебной физкультуры, которые были подобраны индивидуально. Также Вадиму было рекомендовано периодически наблюдаться у невролога, при необходимости проходить повторные курсы терапии препаратом Дона^®1 по назначению врача.

Клинический случай является вымышленным.

Обратился с болями после травмы колена. За два месяца до обращения упал, поскользнувшись на льду, был ушиб колена, который Иван лечил самостоятельно мазями с диклофенаком, к врачу не обращался. Отек тканей прошел, восстановилась подвижность сустава, боли несколько уменьшились, но продолжали беспокоить, а также появилась утренняя скованность в суставе, что в итоге побудило Ивана обратиться к врачу. В ходе обследования был выявлен посттравматический остеоартрит коленного сустава, II стадия, ФН I. На данной стадии в хрящевой ткани на фоне посттравматического остеоартрита уже начались дегенеративные изменения, но они еще не стали необратимыми, поэтому в соответствии с алгоритмом ESCEO⁵ специалист назначил препарат Дона^®: инъекции (первые 6 недель терапии) и порошок для приготовления раствора для приема внутрь (2-6 месяц терапии)¹, после чего был назначен контрольный прием.

Иван принимал препарат в течение пяти дней, после чего прием прекратил, потому что не заметил никакого эффекта, а также посчитал неудобным делать инъекции. В течение пяти дней хондропротектор никак не мог оказать полноценное действие: симптоматический эффект можно ожидать не ранее, чем спустя 2-3 недели, а достижение структурно-модифицирующего эффекта возможно при условии длительной терапии препаратом Дона^® (продолжительность и схему лечения назначает лечащий врач)^1,4.

Клинический случай является вымышленным.

Страдает остеоартритом правого коленного сустава на протяжении 10 лет, периодически принимает НПВП внутрь и местно, регулярно пробует разнообразные рецепты народной медицины. По совету соседки, дочь которой лечила остеоартрит после спортивной травмы препаратом Дона^®1, тоже стала принимать препарат Дона^® в таблетках, с врачом по поводу этого не консультировалась. Прием препарата на протяжении двух месяцев эффекта не дал, после чего Мария Ивановна все-таки обратилась к врачу.

К моменту обращения у Марии Ивановны уже была запущенная стадия деформирующего остеоартрита правого коленного сустава, когда хрящевая ткань на суставных поверхностях уже практически отсутствует, есть множественные остеофиты, эпифизы костей деформированы. При столь существенном разрушении хряща единственным методом эффективного лечения становится эндопротезирование сустава, которое ей в соответствии с алгоритмом ESCEO⁵ назначил врач. Однако после эндопротезирования крупных суставов достоверно увеличивается частота последующих артропластик суставов на контралатеральной нижней конечности². Прогрессирование остеоартрита до его терминальной стадии происходит в результате чрезмерной нагрузки на не оперированный коленный сустав в раннем послеоперационном периоде после артропластики коленного сустава на другой ноге³. В связи с этим параллельно с эндопротезированием правого коленного сустава врач рекомендовал Марии Ивановне прием препарата Дона^®, сначала в форме инъекций (первые 6 недель терапии), затем в форме порошка для приготовления раствора для приема внутрь курсом не менее 3 лет¹ для восстановления подвергающегося избыточной нагрузке хряща в суставе на левой ноге.

Клинический случай является вымышленным.

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дона^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01.
2. Santana D.C. et al. Clin. Orthop. Relat. Res.– 2020.– Vol. 478, №1. – Р. 34– 41.
3. Huang X. et al. Medicine (Baltimore). – 2021.– Aug. 13;100(32): e26825.
4. Pavelka K., Gatterova J., Olejarova M. et al. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo controlled, double- blind study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14; 162(18): 2113–2123.
5. Bruyère O. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350.

DON - 2023 - 0027 01.08.2023
Реклама

​

Kra23uRAj

Содержание:

• 0:00-1:43 С чего начать терапию остеоартрита?
• 1:44-2:54 Препараты замедленного действия (SYSADOAs) в терапии остеоартрита
• 2:55-3:50 Механизм терапевтического воздействия глюкозамина сульфата при остеоартрите
• 3:51-6:46 Этапы лечения остеоартрита согласно рекомендациям ESCEO, 2019
• 6:47-7:10 Принципы выбора препарата для терапии остеоартрита
• 7:11-8:08 Оригинальный кристаллический глюкозамина сульфат позволяет решить стратегические задачи терапии остеоартрита
• 8:09-9:03 Доказательная база
• 9:04-10:18 Курсовая терапия остеоартрита
• 10:19-11:38 Результаты терапии остеоартрита

Содержание:

• 0:00-0:38 Клинический случай. Сбор анамнеза
• 0:39-1:24 Красные флаги дорсалгии
• 1:25-1:43 Патогенез остеохондроза
• 1:44-2:02 Принципы терапии остеохондроза
• 2:03-2:36 Роль хондропротекторов в терапии остеохондроза
• 2:37-3:16 Оригинальный кристаллический глюкозамина сульфат - выбор среди хондропротекторов
• 3:17- 3:31 Купирование боли и воспаления. Доказательная база
• 3:32-3:50 Улучшение функционального состояния сустава. Доказательная база
• 3:51-4:52  Долгосрочный план терапии остеохондроза

DON-2023-0153 01.08.2023
Реклама

​

Kra243Uj5

Uitterlinden EJ, Koevoet JL, Verkoelen CF, et al. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:120. Published 2008 Sep 11. doi:10.1186/1471-2474 9 12R¹.

Цель

Исследование посвящено изучению механизма действия глюкозамина при остеоартрите. На сегодняшний день уже известно, что применение глюкозамина в терапии остеоартрита способствует уменьшению болевых ощущений. Также для уменьшения боли при остеоартрите все шире применяются внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты. В процессе синтеза гиалуроновой кислоты одним из основных строительных блоков является глюкозамин, поэтому ученые предположили, что добавки с глюкозамином могут стимулировать выработку гиалуроновой кислоты тканями синовиальной оболочки.

Методы

В ходе хирургических вмешательств у больных с остеоартритом коленного сустава были получены эксплантаты синовиальной оболочки, которые были предварительно культивированы в течение суток. Условия эксперимента заключались в продолжении культивирования в течение 2 суток с добавлением N-ацетил-глюкозамина (GlcN Ac; 5 мМ), глюкозамина-гидрохлорида (GlcN HCl; 0,5 и 5 мМ), глюкозы (Gluc; 0,5 и 5 мМ). После этого интенсивность синтеза гиалуроновой кислоты измеряли в супернатанте культуральной среды, используя анализ связанного с ферментом связывающего белка. RT PCR в реальном времени проводили для гиалуронат-синтазы (HAS) 1, 2 и 3 на РНК, выделенной из эксплантатов.

Результаты

По результатам эксперимента было выявлено, что 0,5 мМ и 5 мМ GlcN HCl значительно увеличивали активность синтеза гиалуроновой кислоты по сравнению с группой контроля (примерно в 2-4 раза), тогда как GlcN Ac не оказывал значительного эффекта. Добавление 5 мМ глюкозы также увеличивало синтез гиалуроновой кислоты (примерно в 2 раза), но 0,5 мМ глюкозы подобного результата не приносил. Экспрессия генов, образующих HAS 1, 2 и 3 при добавлении GlcN или глюкозы не изменялась.

Выводы

Исследование показало, что экзогенный глюкозамин может стимулировать синтез гиалуроновой кислоты тканью синовиальной оболочки и более эффективен при более низких концентрациях, чем глюкоза. Это может указывать на то, что глюкозамин проявляет свои потенциальные обезболивающие свойства посредством стимуляции синтеза синовиальной гиалуроновой кислоты.

Cheleschi S, Tenti S, Giannotti S, Veronese N, Reginster JY, Fioravanti A. A Combination of Celecoxib and Glucosamine Sulfate Has Anti-Inflammatory and Chondroprotective Effects: Results from an In Vitro Study on Human Osteoarthritic Chondrocytes. Int J Mol Sci. 2021 Aug 20;22(16):8980. doi: 10.3390/ijms22168980. PMID: 34445685; PMCID: PMC8396455².

Цель

Исследование посвящено изучению возможных противовоспалительных и хондропротекторных эффектов комбинации целекоксиба¹⁵ и рецептурного глюкозамина сульфата на хондроциты человека, страдающего остеоартритом, и их возможный механизм действия.

Методы

В ходе эксперимента хондроциты обрабатывали целекоксибом¹⁵ (1,85 мкМ) и глюкозамина сульфатом (9 мкМ), отдельно или в комбинации с интерлейкином-1β (10 нг/мл) и ингибитором специфического ядерного фактора (NF)- κB (BAY 11 7082, 1 мкМ). Экспрессию генов и высвобождение некоторых провоспалительных медиаторов, металлопротеиназ (MMP) и коллагена II типа (Col2a1) оценивали с помощью qRT PCR и ELISA; апоптоз и продукцию митохондриального супероксидного аниона оценивали с помощью цитометрии; уровень антиоксидантных ферментов и cубъединиц p50 и p65 NF-κB анализировался с помощью qRT PCR.

Результаты

Эксперимент показал, что целекоксиб¹⁵ и глюкозамина сульфат по отдельности или совместно с интерлейкином-1β значительно снижали экспрессию и высвобождение циклооксигеназы (ЦОГ) 2, простагландина (PG)E2, интерлейкина-1β, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли (TNF)-α и ММП, в то время увеличивали Col2a1 по сравнению с исходным уровнем или интерлейкином-1β . Оба препарата уменьшали апоптоз и выработку супероксидов; снижали экспрессию супероксиддисмутазы, каталазы и ядерного фактора эритроидного ряда; повышали BCL2; и ограничивали p50 и p65. Комбинация целекоксиба и глюкозамина сульфата показала гораздо более высокий ингибирующий эффект на интерлейкин-1β по сравнению с действием только целекоксиба или только глюкозамина сульфата. Эффективность целекоксиба и глюкозамина сульфата усиливались предварительной инкубацией с BAY 11–7082.

Выводы

В ходе исследования ученые выявили значительный синергический эффект целекоксиба¹⁵ и глюкозамина сульфата на метаболизм хондроцитов при ОА, апоптоз и окислительный стресс посредством модуляции пути NF-κB, что подтверждает целесообразность их применения в комбинации друг с другом для лечения остеоартрита.

Kucharz EJ, Kovalenko V, Szántó S, Bruyère O, Cooper C, Reginster JY. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):997-1004. doi: 10.1185/03007995.2016.1154521. Epub 2016 Feb 26. PMID: 26881468³.

Актуальность и цель

Алгоритм лечения остеоартрита коленного сустава, предложенный Европейским обществом клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO), рекомендует симптоматические препараты медленного действия для лечения остеоартрита (SYSADOA) в качестве препаратов первой линии для среднесрочного и долгосрочного лечения остеоартрита, благодаря их способности снижать болевые ощущения, улучшать функцию и замедлять структурные изменения суставов. Вероятно, среди препаратов группы SYSADOA чаще всего применяется глюкозамин. Глюкозамин широко доступен во многих формах, в частности, как рецептурный кристаллический глюкозамина сульфат, а также в виде непатентованных безрецептурных препаратов глюкозамина сульфата и пищевых добавок, содержащих глюкозамина гидрохлорид. Все эти формы глюкозамина существенно различаются по форме своих молекул, фармацевтическому составу и режимам дозирования. В настоящем обзоре изучалось применение глюкозамина при остеоартрите коленного сустава, а также оценивалось, действительно ли патентованный рецептурный препарат кристаллического глюкозамина сульфата значительно более эффективен, чем другие препараты глюкозамина.

В ходе изучения данных о применении глюкозамина стало известно, что только рецептурный кристаллический глюкозамина сульфат назначается в виде высокобиодоступной дозы один раз в день (1500 мг) с доказанным фармакологическим эффектом. При этом рецептурный кристаллический глюкозамина сульфат достигает в плазме крови уровня около 10 мкМ, необходимого для ингибирования индуцированной интерлейкином-1 экспрессии генов, участвующих в процессах воспаления суставов и деструкции тканей, по сравнению с субтерапевтическими уровнями, которые достигаются при приеме глюкозамина гидрохлорида.

Выводы

При тщательном рассмотрении доказательной базы становится очевидным, что только рецептурный кристаллический глюкозамина сульфат надежно обеспечивает эффект уменьшения боли, который эквивалентен эффекту, обеспечиваемому нестероидными противовоспалительными препаратами, и даже выше чем эффект парацетамола. Для сравнения, некристаллический глюкозамина сульфат и глюкозамина гидрохлорид в рандомизированных контролируемых исследованиях неоднократно демонстрировали практически нулевое воздействие на боль. Кроме того, есть доказательства того, что длительное применение рецептурного кристаллического глюкозамина сульфата оказывает эффект, модифицирующий течение заболевания, при этом потребность в операции по эндопротезированию сустава снижается в течение не менее чем 5 лет после прекращения лечения. Следовательно, рецептурный кристаллический глюкозамина сульфат является логичным выбором, демонстрирующим эффект уменьшения боли в среднесрочной перспективе и длительное сдерживание прогрессирования заболевания.

Eriksen P, Bartels EM, Altman RD, Bliddal H, Juhl C, Christensen R. Risk of bias and brand explain the observed inconsistency in trials on glucosamine for symptomatic relief of osteoarthritis: a meta-analysis of placebo-controlled trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Dec;66(12):1844-55. doi: 10.1002/acr.22376. PMID: 24905534⁴.

Цель

Цель данного обзора – определить, объясняют ли такие факторы, как спонсор исследования, химический состав, торговая марка глюкозамина и/или риск систематической ошибки, наблюдаемые несоответствия в исследованиях эффективности глюкозамина для лечения боли при остеоартрите.

Методы

В ходе исследования был проведен систематический обзор и стратифицированный метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, и применены модели случайных эффектов с несогласованностью (I(2)) и гетерогенностью (tau(2)), которые впоследствии оценивались с помощью Review Manager и SAS соответственно. Основным результатом стало уменьшение боли; величиной эффекта служила стандартизированная средняя разница (SMD [95% доверительный интервал (95% ДИ)]).

Результаты

Были изучены 25 исследований (3458 пациентов). Глюкозамин умеренно уменьшал боль (SMD -0,51 [95% ДИ -0,72, -0,30]), хотя наблюдался высокий уровень несоответствия между исследованиями (I(2) = 88%). Единственной ковариацией был тренд, снижающий неоднородность на 41% (P = 0,00032). 12 исследований, в ходе которых 1437 пациентов получали кристаллический глюкозамина сульфат показали значительное уменьшение боли (SMD -1,07 [95% ДИ -1,47, -0,67]), хотя анализ чувствительности 3 исследований с низким риском систематической ошибки, в которых изучалось применение кристаллического глюкозамина сульфата, показал менее многообещающие результаты (SMD -0,27 [95% ДИ -0,43, -0,12]), что соответствует небольшой величине эффекта. В тринадцати исследованиях (1963 пациента) с использованием других препаратов глюкозамина не было отмечено уменьшения боли (SMD -0,11 [95% ДИ -0,46, 0,24]).

Выводы

Наблюдаемая гетерогенность в результатах исследований применения глюкозамина чаще всего объясняется торговой маркой препарата. Испытания с использованием препарата кристаллического глюкозамина сульфата продемонстрировали лучшие результаты в отношении боли при ОА по сравнению с другими формами глюкозамина. Однако было обнаружено большое несоответствие результатов: исследования с низким риском систематической ошибки, в которых изучалось применение рецептурного глюкозамина сульфата, выявили небольшую величину эффекта.

Gregori D, Giacovelli G, Minto C, Barbetta B, Gualtieri F, Azzolina D, Vaghi P, Rovati LC. Association of Pharmacological Treatments With Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2564-2579. doi: 10.1001/jama.2018.19319. PMID: 30575881; PMCID: PMC6583519⁵.

Актуальность и цель

Несмотря на то, что остеоартрит является хроническим прогрессирующим заболеванием, препараты для его медикаментозной терапии в основном изучаются в течение короткого периода времени, что приводит к получению нечетких рекомендаций в отношении долгосрочного лечения заболевания.

Целью данного исследования стал поиск, обзор и анализ результатов (в отношении симптомов и структуры суставов) долгосрочных (≥12 месяцев) рандомизированных клинических исследований (РКИ) препаратов для лечения остеоартрита коленного сустава.

Источники данных

В базах данных MEDLINE, Scopus, EMBASE, Web of Science и Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований был проведен поиск РКИ, проведенных до 30 июня 2018 г. (кроме базы MEDLINE, в которой были взяты исследования по 31 августа 2018 г.). В данных исследованиях принимали участие пациенты с остеоартритом коленного сустава, которые проходили лечение и последующее наблюдение в течение 1 года и более.

Методы

В ходе исследования были извлечены исходные данные пациентов, а также данные после длительного лечения и последующего наблюдения в течение 12 месяцев или дольше. Был проведен метаанализ байесовской сети со случайными эффектами.

В качестве первичного результата оценивалось среднее значение изменения боли по сравнению с исходным уровнем. В качестве вторичных результатов оценивались функциональность и структура сустава (оценка последней проводилась путем рентгенологического измерения сужения суставной щели).

Результаты

В ходе 47 РКИ, которые включали в себя 22 037 пациентов, средний возраст которых составлял 55-70 лет, женщин до 70% от общего количества участников, изучалось применение следующих категорий лекарственных препаратов: анальгетики; антиоксиданты; препараты, воздействующие на кость (бисфосфонаты и ранелат стронция); нестероидные противовоспалительные препараты; препараты для внутрисуставных инъекций (гиалуроновая кислота и кортикостероиды); симптоматические препараты медленного действия при остеоартрите (глюкозамин и хондроитина сульфат); препараты с предполагаемым болезнь-модифицирующим действием (циндунистат и сприфермин). 31 исследование изучало влияние лечения на уровень боли, 13 – на функциональность сустава, 16 – на структуру сустава. Продолжительность исследований колебалась от 1 до 4 лет. Ассоциация со снижением боли была обнаружена для нестероидного противовоспалительного препарата целекоксиба¹⁵ (SMD, -0,18 [95% CrI, от -0,35 до -0,01]) и симптоматического препарата медленного действия при остеоартрите глюкозамина сульфата (SMD, -0,29 [95% CrI, от -0,49 до -0,09]), однако присутствовала неопределенность для всех оценок по сравнению с плацебо. Связь с уменьшением боли оставалась значимой только для глюкозамина сульфата, когда данные анализировались с использованием средней разницы по шкале от 0 до 100 и когда из анализа исключались исследования с высоким риском систематической ошибки. Связь с замедлением сужения суставной щели была обнаружена для глюкозамина сульфата (SMD, -0,42 [95% CrI, от -0,65 до -0,19]), хондроитина сульфата (SMD, -0,20 [95% CrI, от -0,31 до -0,07]), и ранелата стронция (SMD, -0,20 [95% CrI, от -0,36 до -0,05]). Связь с уменьшением боли оставалась значимой только для глюкозамина сульфата, когда данные анализировались с использованием средней разницы по шкале от 0 до 100 и когда исключались исследования с высоким риском систематической ошибки. Связь с улучшением структуры сустава была обнаружена для глюкозамина сульфата (SMD, -0,42 [95% CrI, от -0,65 до -0,19]), хондроитина сульфата (SMD, -0,20 [95% CrI, от -0,31 до -0,07]), и ранелата стронция (SMD, -0,20 [95% CrI, от -0,36 до -0,05]).

Выводы

В этом систематическом обзоре и сетевом метаанализе исследований пациентов с остеоартритом коленного сустава с длительностью наблюдения не менее 12 месяцев сохранилась неопределенность в отношении оценки величины эффекта изменения боли для всех препаратов по сравнению с плацебо. Необходимы более крупные РКИ, чтобы устранить неопределенность в отношении эффективности препаратов для терапии остеоартрита коленного сустава.

Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, Giacovelli G, Henrotin Y, Dacre JE, Gossett C. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):251-6. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03610-2. PMID: 11214126⁶.

Актуальность и цель

Традиционная терапия остеоартрита ограничивается кратковременным облегчением болевых ощущений и другой симптоматики заболевания. Данное исследование было проведено для оценки влияния конкретного препарата глюкозамина сульфата на прогрессирование изменений структуры суставов при остеоартрите в долгосрочной перспективе, а также на облегчение симптомов остеоартрита.

Методы

В данном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняло участие 212 пациентов, страдающих остеоартритом коленного сустава, которые на протяжении трех лет получали перорально 1500 мг глюкозамина сульфата или плацебо один раз в сутки. Перед включением в исследование, а также спустя 1 и 3 года были выполнены рентгенограммы с нагрузкой на переднезаднюю часть каждого колена в полном разгибании. Среднюю ширину суставной щели медиального отдела большеберцово-бедренного сустава оценивали с помощью анализа цифрового изображения, тогда как минимальную ширину суставной щели измеряли путем визуального осмотра с помощью увеличительного стекла. Выраженность симптомов остеоартрита оценивалась по индексам университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC).

Результаты

У 106 пациентов, получавших плацебо, наблюдалось прогрессирующее сужение суставной щели с постепенной её утратой – в среднем сужение в течение трёх лет составило -0,31 мм (95% ДИ от -0,48 до -0,13). У 106 пациентов, принимавших глюкозамина сульфат, значительного сужения суставной щели не отмечалось: в среднем сужение составило -0,06 мм (от -0,22 до 0,09). Аналогичные результаты были получены в отношении показателей минимальной ширины суставной щели. По шкале WOMAC у пациентов, принимавших плацебо, симптомы несколько ухудшились по сравнению с группой пациентов, получавших глюкозамина сульфат и отметивших положительные изменения симптоматики. Не было никаких различий в безопасности или причинах досрочного прекращения лечения между группами лечения глюкозамина сульфатом и плацебо.

Выводы

Долгосрочные комбинированные структурно-модифицирующие и симптом-модифицирующие эффекты глюкозамина сульфата позволяют предположить, что он может применяться в качестве модифицирующего заболевание препарата при остеоартрите.

Pavelká K, Gatterová J, Olejarová M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14;162(18):2113-23. doi: 10.1001/archinte.162.18.2113. PMID: 12374520⁷.

Актуальность и цель

Известно, что привычные методы симптоматической терапии остеоартрита не оказывают значимого влияния на прогрессирование заболевания. Данное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено для того, чтобы определить, может ли терапия глюкозамина сульфатом на протяжении трех лет действительно оказывать не только симптоматический, но и структурно-модифицирующий эффект при остеоартрозе коленного сустава, как предполагалось ранее.

Методы

В исследовании приняли участие 202 пациента с остеоартритом коленного сустава (диагноз был поставлен согласно критериев Американской коллегии ревматологов) были разделены на две группы, одна из которых получала глюкозамина сульфат перорально, в дозе 1500 мг один раз в сутки, а другая – плацебо. Изменения минимальной рентгенологической ширины суставной щели измеряли в медиальном отделе большеберцово-бедренного сустава, а симптомы оценивали с использованием индексов Lequesne и WOMAC (Университеты Западного Онтарио и Макмастера).

Результаты

Все пациенты, принявшие участие в исследовании, страдали остеоартрозом легкой или средней степени тяжести, ширина суставной щели составляла в среднем чуть менее 4 мм, индекс Лекена составлял в среднем менее 9 баллов. Прогрессирующее сужение суставной щели у пациентов, принимавших плацебо через 3 года составило в среднем -0,19 мм (95% доверительный интервал, от -0,29 до -0,09 мм). Напротив, у пациентов, принимавших глюкозамина сульфат сужения суставной щели не отмечалось (0,04 мм; 95% доверительный интервал, от -0,06 до 0,14 мм), соответственно, разница между группами была значительной (P = 0,001). Симптомы незначительно улучшились в группе плацебо, и существенно, на 20-25% улучшились у пациентов, принимавших глюкозамина сульфата, со значительными окончательными различиями в индексе Лекена и общем индексе WOMAC, а также в субшкалах боли, функции и скованности.

Выводы

Длительная терапия глюкозамина сульфатом замедляла прогрессирование остеоартрита коленного сустава, что, возможно, можно считать структурно-модифицирующим действием.

Шавловская О.А. Хондропротекторы: спектр применения в общесоматической практике. Терапевтический архив. 2017;89(5):98‑104. https://doi.org/10.17116/terarkh201789598-104⁸.

Актуальность

Хондропротекторами называются биологические препараты, которые принимают участие в обменных процессах, протекающих в суставном хряще и, таким образом, могут способствовать регенерации хряща, покрывающего суставные поверхности, а также тканей суставной сумки. Для остеоартроза различной локализации, в том числе, для дорсопатии характерна прогрессирующая утрата гиалинового хряща, уменьшение содержания хондроитина сульфата в хрящевой ткани. Терапия остеоартроза направлена на замедление прогрессирования заболевания, облегчение болевых симптомов, уменьшение выраженности функциональных нарушений. С этой целью назначают пероральные или инъекционные формы хондропротекторов.

Дыдыкина И.С., Денисов Л.Н., Коваленко П.С., Лила А.М. История открытия и многолетний опыт применения глюкозамина сульфата в клинической практике // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. № 16. С. 26–34. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-16-26-34⁹.

Актуальность

В данной публикации обсуждается современное состояние проблемы эффективности и безопасности современной терапии остеоартрита, и, в частности, применение глюкозамина сульфата. Статья подробно освещает историю открытия глюкозамина, в том числе его стабилизированной кристаллической формы, на основе которой был разработан рецептурный лекарственный препарат ДОНА^®14, который представляет собой стабилизированный кристаллический глюкозамина сульфат. В тексте раскрыты ключевые особенности фармакокинетики кристаллического глюкозамина сульфата, которые обусловливают уникальность, эффективность и высокий профиль безопасности данного вещества. Авторы статьи приводят исчерпывающие доказательства эффективности и безопасности глюкозамина сульфата, в частности, кристаллического глюкозамина сульфата ДОНА^®14, подтвержденные исследованиями in vitro и in vivo. Публикация отмечает существенный вклад российских ученых в получение доказательств эффективности и безопасности применения препарата ДОНА^®14 в различных схемах терапии остеоартрита коленного сустава. Также в статье присутствует обоснование для включения препарата в алгоритм лечебных мероприятий ESCEO.

Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, Arnold LM, Choi H, Deyo RA, Gabriel S, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Jordan JM, Katz JN, Kremers HM, Wolfe F; National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):26-35. doi: 10.1002/art.23176. PMID: 18163497; PMCID: PMC3266664¹⁰.

Цель

Целью данного исследования было оценить распространенность среди жителей США таких заболеваний как остеоартрит, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточным артериит, подагра, фибромиалгия и синдром запястного канала, а также оценить количество американцев, испытывавших боли в области шеи и спины.

Методы

В ходе данного исследования национальной рабочей группой по данным об артрите проанализировала опубликованные анализы доступных национальных исследований, таких как Национальное исследование состояния здоровья и питания и Национальное исследование здоровья. Поскольку в национальных популяционных выборках, как правило, отсутствуют данные относительно большинства специфических ревматических патологий, мы получили их на основе опубликованных исследований, проведенных в небольших популяциях. Для конкретных патологий наиболее доступные оценки их распространенности соотносились с соответствующими оценками численности населения США, полученными от Бюро переписи населения в 2005 году.

Результаты

По нашим оценкам, среди взрослого населения США почти 27 миллионов человек страдают клинически выраженным остеоартритом (по сравнению с 21 миллионом в 1995 г.), 711 000 человек страдают ревматической полимиалгией, 228 000 человек страдают гигантоклеточным артериитом, до 3 миллионов человек страдают подагрой (по сравнению с 2,1 миллиона в 1995 г.) 5 миллионов страдают фибромиалгией, от 4 до 10 миллионов – синдромом запястного канала, 59 миллионов сталкивались с болями в пояснице в течение последних трёх месяцев и 30,1 миллиона сталкивались с болями в шее в течение последних трёх месяцев.

Выводы

Оценки многих специфических ревматических патологий основаны на нескольких небольших исследованиях с неопределенной возможностью экстраполяции на все население США. В этом отчете представлены наилучшие доступные оценки распространенности данных заболеваний среди жителей США, однако для большинства специфических патологий необходимы дополнительные исследования, применимые ко всей территории США или посвященные недостаточно изученным группам населения.

Altman RD. Glucosamine therapy for knee osteoarthritis: pharmacokinetic considerations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2009 Jul;2(4):359-71. doi: 10.1586/ ecp.09.17. PMID: 22112180¹¹.

Актуальность

На сегодняшний день артроз коленного сустава является одним из самых распространенных заболеваний суставов. Учитывая тенденции к старению мирового населения, ожидается, что частота этого заболевания существенно возрастет в течение нескольких ближайших десятилетий. Для лечения остеоартрита коленного сустава все шире исследуется глюкозамин, который демонстрирует не только симптоматические, но и модифицирующие заболевание эффекты. Однако в ряде проведенных на сегодняшний день исследований, посвященных применению глюкозамина при остеоартрите коленного сустава, были получены противоречивые результаты из-за различий и/или недостатков в дизайне исследования, размере выборки, а также различий в составе продукта, его качестве, разновидности соли глюкозамина. В этом обзоре описываются современные сведения о фармакокинетике глюкозамина, которые позволят более четко интерпретировать результаты исследований фармакодинамической и клинической эффективности препаратов глюкозамина при остеоартрите.

Jackson CG, Plaas AH, Sandy JD, Hua C, Kim-Rolands S, Barnhill JG, Harris CL, Clegg DO. The human pharmacokinetics of oral ingestion of glucosamine and chondroitin sulfate taken separately or in combination. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Mar;18(3):297-302. doi: 10.1016/j.joca.2009.10.013. Epub 2009 Nov 10. PMID: 19912983; PMCID: PMC2826597¹².

Цель

Данное исследование было посвящено терапии артрита препаратами глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата, в частности их фармокинетике при приеме изолированно или в комбинации друг с другом.

Методы

В ходе исследования в кровотоке определяли концентрацию глюкозамина сульфата при помощи общепринятых методов электрофореза углеводов с использованием флуорофора (FACE). Гидродинамический размер и дисахаридный состав цепей хондроитина сульфата в циркуляционных и дозированных образцах определяли с помощью хроматографии Superose 6 и FACE.

Результаты

Исследование показало, что уровень хондроитина сульфата в плазме крови человека составляет около 20 мкг/мл. Важным моментом оказалось то обстоятельство, что эндогенная концентрация хондроитина сульфата не отличалась при приеме хондроитина сульфата внутрь отдельно от концентрации при приеме в сочетании с глюкозамина сульфатом. С другой стороны, значения Cmax (исследование с однократной дозой) и значения AUC (исследование с многократными дозами) для принятого внутрь глюкозамина сульфата были значительно ниже при комбинированном приеме с хондроитина сульфатом по сравнению с приемом только глюкозамина сульфата.

Выводы

Мы пришли к выводу, что облегчение боли после приема хондроитина сульфата, вероятно, не зависит от одновременного или предшествующего приема глюкозамина сульфата. Кроме того, облегчение боли в суставах, если оно имеет место, вероятно, не связано с попаданием принятого перорально хондроитина сульфата в суставную щель, а может быть связано с изменениями клеточной активности в слизистой оболочке кишечника или в печени, где концентрация принятого перорально хондроитина сульфата или продуктов его распада возрастает и может существенно повыситься после приема. Более того, поскольку было обнаружено, что при комбинированном приеме глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата уровень глюкозамина сульфата в плазме ниже, чем при приеме только глюкозамина сульфата, факт облегчения боли при комбинированном приеме препаратов нельзя объяснить более высокими концентрациями глюкозамина сульфата в кровотоке.

Roman-Blas JA, Castañeda S, Sánchez-Pernaute O, Largo R, Herrero-Beaumont G; CS/ GS Combined Therapy Study Group. Combined Treatment With Chondroitin Sulfate and Glucosamine Sulfate Shows No Superiority Over Placebo for Reduction of Joint Pain and Functional Impairment in Patients With Knee Osteoarthritis: A Six-Month Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):77-85. doi: 10.1002/art.39819. Erratum in: Arthritis Rheumatol. 2017 Oct;69(10 ):2080. PMID: 27477804¹³.

Цель

Данное исследование было посвящено оценке эффективности и безопасности комбинированной терапии хондроитина сульфатом и глюкозамина сульфатом по сравнению с плацебо у пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава.

Методы

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 164 пациента с рентгенологически подтвержденным остеоартрозом коленного сустава 2 или 3 степени по шкале Келлгрена/Лоуренса и умеренной или сильной болью в колене, которая оценивалась при помощи визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Пациенты на протяжении 6 месяцев либо получали терапию комбинацией 1200 мг хондроитина сульфата и 1500 мг глюкозамина сульфата, либо один раз в сутки принимали плацебо. В качестве первичного результата оценивалось среднее изменение общей оценки боли по ВАШ по сравнению с исходным уровнем. Вторичные результаты включали среднее изменение активности заболевания в глобальной оценке исследователем, общий индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), баллы по субшкалам боли и функции по WOMAC, показатели ответивших основаны на критериях ответа Международного общества исследования остеоартрита (OARSI) 2004 г., основанных на критериях оценки исходов в ревматологии (OMERACT) и использовании лекарственных препаратов для неотложной помощи. Также фиксировались нежелательные явления.

Результаты

Исследование показало, что комбинированная терапия хондроитина сульфатом и глюкозамина сульфатом уступает плацебо в отношении уменьшения боли в суставах (среднее ± SEM изменение общей оценки боли по ВАШ за 6 месяцев 11,8 ± 2,4 мм [снижение на 19%] у пациентов, получавших хондроитина сульфат и глюкозамина сульфат, по сравнению с 20,5 ± 2,4 мм [снижение на 33%] у пациентов, получавших плацебо; максимальная межгрупповая разница в общей оценке боли через 6 месяцев 8,7 мм [14,2%], р <0,03), но при этом не наблюдалось никаких межгрупповых различий у тех, кто завершил исследование по протоколу. Как прием плацебо, так и комбинированное лечение хондроитина сульфатом и глюкозамина сульфатом улучшали в одинаковой степени общий балл WOMAC, а также баллы подшкалы боли и функции WOMAC как в группе плацебо, так и у участников, завершивших лечение по протоколу. Ни частота респондентов OMERACT OARSI, ни частота использования средств экстренной помощи в обеих группах не отличались. Тяжелые нежелательные явления были редкими и возникали примерно равномерно в обеих группах пациентов.

Выводы

Данное исследование продемонстрировало отсутствие превосходства комбинированной терапии хондроитина сульфатом и глюкозамина сульфатом над плацебо с точки зрения уменьшения боли в суставах и функциональных нарушений у пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава в течение 6 месяцев.

1. Uitterlinden EJ, Koevoet JL, Verkoelen CF, et al. Glucosamine increases hyaluronic acid production in human osteoarthritic synovium explants. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:120. Published 2008 Sep 11. doi:10.1186/1471-2474 9 12R.
2. Cheleschi S, Tenti S, Giannotti S, Veronese N, Reginster JY, Fioravanti A. A Combination of Celecoxib and Glucosamine Sulfate Has Anti-Inflammatory and Chondroprotective Effects: Results from an In Vitro Study on Human Osteoarthritic Chondrocytes. Int J Mol Sci. 2021 Aug 20;22(16):8980. doi: 10.3390/ijms22168980. PMID: 34445685; PMCID: PMC8396455.
3. Kucharz EJ, Kovalenko V, Szántó S, Bruyère O, Cooper C, Reginster JY. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):997-1004. doi: 10.1185/03007995.2016.1154521. Epub 2016 Feb 26. PMID: 26881468.
4. Eriksen P, Bartels EM, Altman RD, Bliddal H, Juhl C, Christensen R. Risk of bias and brand explain the observed inconsistency in trials on glucosamine for symptomatic relief of osteoarthritis: a meta-analysis of placebo-controlled trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Dec;66(12):1844-55. doi: 10.1002/acr.22376. PMID: 24905534.
5. Gregori D, Giacovelli G, Minto C, Barbetta B, Gualtieri F, Azzolina D, Vaghi P, Rovati LC. Association of Pharmacological Treatments With Long-term Pain Control in Patients With Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2564-2579. doi: 10.1001/jama.2018.19319. PMID: 30575881; PMCID: PMC6583519.
6. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, Giacovelli G, Henrotin Y, Dacre JE, Gossett C. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):251-6. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03610-2. PMID: 11214126.
7. Pavelká K, Gatterová J, Olejarová M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002 Oct 14;162(18):2113-23. doi: 10.1001/archinte.162.18.2113. PMID: 12374520.
8. Шавловская О.А. Хондропротекторы: спектр применения в общесоматической практике. Терапевтический архив. 2017;89(5):98‑104. https://doi.org/10.17116/terarkh201789598-104.
9. Дыдыкина И.С., Денисов Л.Н., Коваленко П.С., Лила А.М. История открытия и многолетний опыт применения глюкозамина сульфата в клинической практике // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. № 16. С. 26–34. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-16-26-34.
10. Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, Arnold LM, Choi H, Deyo RA, Gabriel S, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Jordan JM, Katz JN, Kremers HM, Wolfe F; National Arthritis Data Workgroup. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):26-35. doi: 10.1002/art.23176. PMID: 18163497; PMCID: PMC3266664.
11. Altman RD. Glucosamine therapy for knee osteoarthritis: pharmacokinetic considerations. Expert Rev Clin Pharmacol. 2009 Jul;2(4):359-71. doi: 10.1586/ecp.09.17. PMID: 22112180.
12. Jackson CG, Plaas AH, Sandy JD, Hua C, Kim-Rolands S, Barnhill JG, Harris CL, Clegg DO. The human pharmacokinetics of oral ingestion of glucosamine and chondroitin sulfate taken separately or in combination. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Mar;18(3):297-302. doi: 10.1016/j.joca.2009.10.013. Epub 2009 Nov 10. PMID: 19912983; PMCID: PMC2826597.
13. Roman-Blas JA, Castañeda S, Sánchez-Pernaute O, Largo R, Herrero-Beaumont G; CS/GS Combined Therapy Study Group. Combined Treatment With Chondroitin Sulfate and Glucosamine Sulfate Shows No Superiority Over Placebo for Reduction of Joint Pain and Functional Impairment in Patients With Knee Osteoarthritis: A Six-Month Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):77-85. doi: 10.1002/art.39819. Erratum in: Arthritis Rheumatol. 2017 Oct;69(10 ):2080. PMID: 27477804.
14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ДОНА^® ЛП-001932, П N013659/01, П N013737/01.
15. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Целебрекс® ЛП 002118, П N015986/01.

DON-2023-0154 01.08.2023
Реклама ООО «Виатрис» (ИНН 7709722633)