В центре внимания

Полигенная шкала для оценки риска открытоугольной глаукомы

Открытоугольная глаукома (ОУГ) связана со значительным риском бессимптомной и необратимой потери зрения, если ее вовремя не диагностировать. Интересно, что половина всех случаев глаукомы остается недиагностированной, что порождает необходимость улучшения стратификации риска ОУГ в общей популяции. В сравнительном перекрестном исследовании, опубликованном в журнале JAMA Ophthalmology, авторы исследования Siggs OM с коллегами получили клинические и генетические данные 2507 человек из Австралийского и новозеландского реестра прогрессирующей глаукомы (ANZRAG) и данные 411337 участников когортных перекрестно-секционных исследований с участием лиц европейского происхождения из Biobank (Великобритания) для сравнения полигенных и моногенных вариантов и прогнозирования риска ОУГ. Моногенные варианты ОУГ были определены как случаи с патогенным или вероятно патогенным изменением в гене глаукомы Менделя (MYOC, CYP1B1, OPTN или TBK1). Влияние полигенного риска определяли, устанавливая порог для него как верхние 5 % неотобранной и совпадающей по предкам популяции.

Рисунок A. Риск открытоугольной глаукомы.

Исследователи обнаружили, что полигенный риск в когорте из Biobank (Великобритания) соответствует значительному увеличению шансов развития ОУГ (отношение шансов [ОШ], 2,77; 95 % доверительный интервал [ДИ], 2,58–2,98), что было сопоставимо с риском среди лиц, гетерозиготных по варианту MYOC p.Gln368Ter (ОШ 4,19; 95 % ДИ, 3,25–5,31), известному как наиболее распространенный ген, приводящий к развитию ПОУГ. В когорте ANZRAG высокий полигенный риск встречался более чем в 6 раз чаще, чем гетерозиготность по MYOC p.Gln368Ter (15,7 % против 2,6 %; и более чем в 15 раз чаще (5,0 % против 0,32 %) в общей популяции (рисунок А). Кроме того, средний возраст на момент постановки диагноза глаукомы в когорте ANZRAG не отличался между пациентами с высоким полигенным риском и гетерозиготных по MYOC p.Gln368Ter.

Исследователи пришли к выводу, что такая стратификация генетического риска может стать ценным дополнительным инструментом скрининга, облегчающим выявление лиц с высоким риском на ранней стадии ОУГ.

Источник:

  1. Siggs OM, Han X. Qassim A, et al. Association of Monogenic and Polygenic Risk with the Prevalence of Open-Angle Glaucoma. JAMA Ophthalmol 2021 [Online ahead of print]

XALB-2022-0550, 05.12.2022

Избранные статьи

Сосудистые факторы риска могут ухудшить параметры хориоидеи у пациентов с ВМД

Внедрение оптической когерентной томографии (ОКТ) позволило проводить количественную оценку структур сетчатки и хориоидеи in vivo. Недавние исследования сосудов хориоидеи с помощью ОКТ показывают, что нарушения микроциркуляции хориоидеи могут спровоцировать начало и прогрессирование возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

В исследовании случай-контроль, опубликованном Krytkowska E et al. в Nature Scientific Reports, оценивали изменения объема и толщины хориоидеи в макулярной области у пациентов с ВМД, чтобы оценить, влияют ли сосуществующие сосудистые факторы риска на состояние хориоидеи. В группу исследования вошли 354 пациента с ВМД (175 с сухой, 179 с влажной формами ВМД) и 121 доброволец в группе здорового контроля. Участники прошли полное офтальмологическое обследование, включая оценку толщины и объема хориоидеи. Многофакторный анализ с поправкой на возраст, пол и статус курения показал следующие результаты:

По сравнению с контрольной группой влажная форма ВМД была независимым фактором, связанным с:

  • Более высокой средней толщиной области центрального кольца (ATC; β = +0,18, p = 0,0007)
  • Средним объемом области центрального кольца (AVC; β=+0,18, p=0,0008)
  • Более низким индексом сосудистого русла хориоидеи (CVI; β=-0,42, p < 0,0001; рисунок A)
  • По сравнению с сухой формой ВМД, влажная форма ВМД была связана с:

  • Более высокими ATC и AVC (β=+ 0,17, p=0,00003)
  • Более низким CVI (β = − 0,30, p < 0,0001)
  • Было обнаружено, что ATC, AVC и средний объем (AV) ниже у пациентов с ВМД с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС). Продолжительность АГ имела обратную корреляцию с АТС (Rs=-0,13, p < 0,05), AVC (Rs=-0,12; p < 0 ,05) и AV (Rs=-0,12; p < 0,05), в то время как продолжительность ИБС отрицательно коррелировала с AV (Rs=-0,15, p < 0,05).

    Рисунок A. Изображения, полученные с помощью модуля улучшенной глубины изображения к ОКТ (EDI-OCT) и CVI, а также усредненные измерения толщины и объема хориоидеи в глазах с влажной формой ВМД.

    Исследователи пришли к выводу, что хориоидальная сосудистая система у пациентов с ВМД может подвергаться более высокому риску повреждения при наличии сопутствующего системного сосудистого заболевания. Это означает, что изменения в хориоидее вследствие генетической предрасположенности или ВМД могут прогрессировать у пациентов быстрее, чем в случае повреждений хориодеи, возникающих только из-за старения или нарушений кровообращения.

    Источник:

    1. Krytkowska E. Grabowicz A, Mozolewska-Piotrowska K, et al. The impact of vascular risk factors on the thickness and volume of the choroid in AMD patients. sci Rep. 2021,11(1)1-1

    XALB-2022-0550, 05.12.2022

    Последнее слово

    Смартфоны и подростки

    Распространенность близорукости растет во всем мире: почти 50 % молодых людей в Европе и 80–90% молодых людей в городских районах Восточной Азии страдают близорукостью. В популяционном перекрестном исследовании, опубликованном в журнале “Ophthalmology”, исследователями во главе с Enthoven C.A. изучалось наличие связи между использованием смартфона и аномалиями рефракции у 525 голландских подростков. Исследование проводилось с помощью приложения «Миопия», разработанного исследовательской группой. Приложение регистрировало использование смартфона и автоматически измеряло расстояние от лица до экрана. У участников были проведены измерения циклоплегической рефракционной ошибки и биометрии глаза.

    Рисунок A. Непрерывное использование смартфона может привести к увеличению аномалий рефракции у подростков, мало находящихся на свежем воздухе.

    Результаты исследования:

  • Непрерывное использование смартфона составило в среднем 6,42 (4,36) эпизода по 20 минут без перерыва в день.
  • Непрерывное использование смартфона было значимо связано со сферическим эквивалентом (SER) и соотношением осевой длины и радиуса роговицы (AL/CR) (β=-0,07, 95 % доверительный интервал (ДИ)=-0,13, -0,01; β=0,004, 95 % ДИ=0,001–0,008, соответственно).
  • Непрерывное использование смартфона оставалось значимым фактором только для подростков, мало находящихся на открытом воздухе (β = -0,10, 95 % ДИ = -0,20, -0,01 и β = 0,007, 95 % ДИ = 0,001–0,013 для SER и AL/CR, соответственно).
  • В выходные дни использование смартфона не имело существенной связи с SER и AL/CR, а также с расстоянием от лица до экрана.
  • Непрерывное использование смартфона до 20 минут было связано с более частыми миопическими аномалиями рефракции, особенно у подростков, мало находящихся на свежем воздухе (рисунок A).
  • Исследователи подчеркнули важность частых перерывов для подростков, использующих смартфоны в Нидерландах.

    Источник:

    1. Enthoven CA, Polling JR, Verzijden T, et al. Smartphone use associated with refractive error in teenagers; the Myopia app Study. Ophthalmology. 2021;S0161-6420(21)00518-2.

    XALB-2022-0550, 05.12.2022

    Обновление клинических рекомендаций

    AAO публикует рекомендации по скринингу эндогенного кандидозного эндофтальмита

    Американская академия офтальмологии (AAO) недавно пересмотрела практику рутинного скрининга на внутриглазную инфекцию, вызванную Candida septicaemia. Практика рутинного скрининга на внутриглазную инфекцию у пациентов с кандидозными инфекциями кровотока была установлена до начала использования системных противогрибковых препаратов и объединения определений глазного заболевания с кандидемией. Однако в настоящее время распространенность кандидозной септицемии в рутинной практике составляет менее 1 %, как сообщается в систематическом обзоре данных 7500 обследованных участников. Кроме того, пациенты с кандидемией часто имеют сопутствующие заболевания, такие как анемия, артериальная гипертензия и тромбоцитопения, что может поставить офтальмолога перед диагностической дилеммой. Таким образом, Американское общество инфекционистов (IDSA) считает важным раннее подозрение и диагностику системной кандидемии, использование противогрибковой терапии в течение как минимум двух недель после отсутствия роста культуры в крови, а также устранения других источников инфекции с заменой постоянных катетеров. AAO, в то же время, предлагает концепцию малозатратной практики рутинного скрининга на внутриглазную инфекцию, вызванную гематогенным распространением Candida, как при кандидемии, чтобы избежать гипердиагностики и чрезмерного лечения. На основании ряда доказательных литературных данных об эндогенном кандидозном эндофтальмите Академия советует свести к минимуму скрининг на кандидемию.

    Рекомендации ААО по скринингу эндогенного кандидозного эндофтальмита

  • Консультация офтальмолога целесообразна для всех, у кого есть клиническое основание, включая признаки или симптомы глазной инфекции.
  • Имеющиеся данные не подтверждают необходимость плановой консультации офтальмолога после лабораторных исследований системной кандидозной септицемии. Следовательно, следует отказаться от этой практики из-за ее низкой ценности.
  • Будущие рекомендации должны разрабатываться совместными усилиями офтальмологов и инфекционистов.
  • Такие усилия и любые будущие исследования должны устранить расхождения в литературе относительно частоты заболеваний, угрожающих зрению, и потенциальной пользы офтальмологического скрининга на кандидемию.
  • Источник:

    1. Breazzano MP. Bond III B. Bearely S, et al. American Academy of Ophthalmology recommendations on screening for endogenous Candida endophthalmitis. Ophthalmology. 2021.50161-6420(21)00526-1

    XALB-2022-0550, 05.12.2022

    Быстрый взгляд на исследования

    Новый биомаркер ангиогенеза и воспаления, выявленный при пролиферативной диабетической ретинопатии

    Известно, что процессы ангиогенеза и воспаления играют решающую роль в инициации и прогрессировании пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР). Биомаркеры, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и кластер дифференцировки 146 (CD146), были тщательно исследованы на предмет их ангиогенного и провоспалительного действия. В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Investigative Ophthalmology and Visual Science, исследователем Эль-Асрар А.М. и его коллегами была изучена роль пути CD146/растворимого CD146 (sCD146) в патофизиологии ПДР. Ранее было обнаружено, что CD146 активируется при различных типах рака, и его избыточная экспрессия связана с плохим прогнозом. Кроме того, растворимая форма CD146, sCD146, была идентифицирована как корецептор для рецептора-2 VEGF в эндотелии и медиатор ангиогенеза. sCD146 продуцируется за счет протеолитического расщепления мембранной формы в результате шеддинга, зависимого от матриксной металлопротеиназы (ММП).

    Рисунок A. Молекулярные взаимодействия в регуляции продукции sCD146 эндотелиальными клетками микрососудов сетчатки человека (HRMEC) и его влияние на глиальные клетки Мюллера сетчатки при включении ангиогенных сигналов.

    В исследование были включены образцы стекловидного тела от 41 пациента с пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДР) и 27 пациентов без сахарного диабета, эпиретинальные фиброваскулярные мембраны от 18 пациентов с ПДР, сетчатка крыс, микрососудистые эндотелиальные клетки сетчатки человека (HRMEC) и глиальные клетки Мюллера сетчатки человека, которые проанализировали методами ИФА, вестерн-блоттинга, иммуногистохимии и иммунофлуоресцентного микроскопического анализа. Образцы стекловидного тела показали значительно более высокие уровни sCD146 и VEGF у пациентов с ПДР по сравнению с пациентами без сахарного диабета. Вестерн-блоттинг показал значительное увеличение CD146 в сетчатке крыс с сахарным диабетом и sCD146-индуцированное повышение уровня фосфо-экстрацеллюлярной сигнал-регулируемой киназы (phospho-ERK1/2), ядерного фактора активированных B-клеток (NF-κB), VEGF и матриксной металлопептидазы-9 (MMP-9) в клетках Мюллера (рисунок А). Кроме того, интравитреальное введение sCD146 у нормальных крыс вызывало значительную активацию уровней белка фосфо-ERK1/2, молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и VEGF. Эти новые данные о молекулярной биологии CD146 показывают, что этот путь участвует в инициации и развитии ПДР и может оказаться полезной терапевтической мишенью у пациентов с ПДР в сочетании с препаратами против VEGF.

    Источник:

    1. El-Asrar AM, Nawaz Ml, Ahmad A, et al. CD146/Soluble CD146 Pathway is a Novel Biomarker of Angiogenesis and Inflammation in Proliferative Diabetic Retinopathy invest Ophthalmol Vis Sci. 2021;62(9):32

    XALB-2022-0550, 05.12.2022

    Эффективность

    Ксалатан®. Эффективность

    Подробнее об эффективности

    Терапия фиксированными комбинациями

    Ксалаком®. Терапия фиксированными комбинациями

    Подробнее о терапии фиксированными комбинациями

    Эффективность

    Ксалаком®. Эффективность

    Подробнее об эффективности

    Препараты

    Внимание!

    Этот раздел сайта содержит профессиональную и специализированную информацию. Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских и фармацевтических работников.

    Вы являетесь дипломированным медицинским или фармацевтическим работником и согласны с данным утверждением?

    NON-2023-6743 17.07.2023

    Внимание!

    Данная информация предназначена только для специалистов здравоохранения